Nel Dna degli Amish un segreto genetico della longevità

Uno studio da parte di un gruppo di ricercatori della Northwestern University, ha scoperto che molti componenti di questa antica  comunità cristiana americana sono portatori di una variante genetica  di un particolare gene che permette una vita più lunga, anche fino a 10 anni. In uno studio pubblicato su “Science Advances” il 15 novembre 2017, hanno studiato alcuni geni del DNA di un gruppo di Amish che ha vissuto in isolamento geografico e genetico a Berne, nell’Indiana, per parecchie centinaia di anni.

Nella società moderna, l’età rimane uno dei principali fattori di rischio per la maggior parte delle malattie croniche, tra cui diabete mellito di tipo 2 (DM), sindrome metabolica e cardiovascolare malattie. La prevalenza di malattie legate all’età è aumentata concordemente con la crescente proporzione di individui anziani nel popolazione e l’invecchiamento rimane uno dei processi biologici più tuttora difficili per comprendere.

Negli Stati Uniti, le malattie cardio-metaboliche ad esempio, influenzano la durata della vita e costituiscono una delle principali cause di morte e disabilità. Come evidenziano i ricercatori del gruppo di studio del Dr. Douglas Vaughan della divisione di cardiologia della “Northwestern University Feinberg School of Medicine” in Chicago, questa malattia è associata a un telomero leucocitario più corto in lunghezza, riscontrata sia in vitro sia in vivo, su cellule somatiche e può causare senescenza replicativa ovvero invecchiamento ed incapacità di replicazione cellulare dopo un certo numero di duplicazioni, con conseguente morte cellulare.

I ricercatori hanno studiato un gene noto col nome di Serpina1, o per meglio dire, una variante genetica di questo gene che permetterebbe loro di vivere più a lungo e in salute.

L’inibitore dell’attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1) si è rivelato essere un componente chiave delle vie metaboliche legate alla senescenza nonché un mediatore diretto della senescenza cellulare. In molti modelli sperimentali di invecchiamento accelerato, la carenza genetica o l’inibizione mirata di questa molecola, proteggono da patologie legate all’invecchiamento e si sono rivelate in grado di allungare la durata della vita.

“Abbiamo ipotizzato” – scrivono i ricercatori – “che una rara mutazione con perdita di funzione in SERPINE1 il gene che codifica per PAI-1, potrebbe avere un ruolo anche nella longevità e nel metabolismo nell’uomo. Abbiamo studiato 177 membri della comunità di Berna Amish, che includeva 43 portatori della mutazione SERPINE1 nullo. L’eterozigosi era associata a una lunghezza dei telomeri leucocitaria significativamente più lunga, a bassi livelli di insulina a digiuno e a una minore prevalenza di diabete mellito. In questa stirpe di Amish, i portatori dell’allele SERPINE1 null avevano una aspettativa di vita maggiore. Il nostro studio indica un effetto causale del PAI-1 sulla longevità umana, che può essere mediato da alterazioni del metabolismo. I nostri risultati dimostrano l’utilità di studiare mutazioni con perdita di funzione in popolazioni con isolamento geografico e genetico e far luce su un nuovo bersaglio terapeutico contro l’invecchiamento”.

Articolo originale: A null mutation in SERPINE1 protects against biological aging in humans. Science Advances 15 Nov 2017.

  • 3
    Shares